在上半年一眾明星創(chuàng)新藥接連“闖關”FDA遇阻后，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊繼續(xù)。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有7款國產(chǎn)創(chuàng)新藥的上市申請正在美國FDA受理中，另有多款完成或即將完成國際多中心注冊臨床的創(chuàng)新藥有望不久后向FDA發(fā)起沖刺。2023年，誰能成功闖關FDA“出海”？

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在12月16日至12月22日的新發(fā)布周期內(nèi)，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼開始向FDA滾動提交新藥上市申請；同時，來自中國生物制藥、勁方藥業(yè)、東誠藥業(yè)等的16個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.79%，最新報3084.29點。

(資料圖)

又一國產(chǎn)創(chuàng)新藥赴美上市

12月19日，和黃醫(yī)藥公告稱，開始向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)滾動提交呋喹替尼用于治療難治性轉移性結直腸癌的新藥上市申請，并計劃于2023年上半年完成新藥上市申請?zhí)峤唬S后還將向歐洲藥品管理局(EMA)提交上市許可申請(MAA)以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局(PMDA)提交新藥上市申請。

幾天后，君實生物特瑞普利單抗也將迎來出海美國的“期末考”。此前，F(xiàn)DA將特瑞普利單抗BLA的目標審評日期定為2022年12月23日，如若獲批，特瑞普利單抗將成為美國首個且唯一用于鼻咽癌治療的腫瘤免疫藥物。不過，業(yè)內(nèi)普遍預計，由于新冠疫情相關的旅行限制，特瑞普利單抗可能再次被FDA延遲批準。

其實，對于本土創(chuàng)新藥企而言，今年“出海”受挫的消息已是屢見不鮮。除了特瑞普利單抗，億帆醫(yī)藥的F-627、百濟神州的替雷利珠單抗的上市申請也因旅行限制，導致FDA無法進行現(xiàn)場檢查，將延期批復；而信達生物的信迪利單抗、和黃醫(yī)藥的索凡替尼的美國上市申請則被FDA拒絕。

當然，本土創(chuàng)新藥闖關美國也并非全是壞消息。今年以來，已有傳奇生物的西達基奧侖賽和天濟醫(yī)藥的本維莫德獲得FDA批準。前者是全球第二款獲批上市的BCMA靶向CAR-T療法，目前強生負責該產(chǎn)品在國外的開發(fā)和商業(yè)化；后者是首個我國先批準上市之后才在美國獲批的創(chuàng)新藥，也是FDA批準的首個不含類固醇的銀屑病外用藥，目前由Dermavant負責該藥在中國境外的開發(fā)。

出海不易，但一旦成功則能為企業(yè)帶來豐厚的回報，為高強度的研發(fā)帶來商業(yè)上的強支撐，使企業(yè)具備持續(xù)創(chuàng)新的動力和動能。

據(jù)報道，傳奇生物的西達基奧侖賽今年二季度首季銷售額約2400萬美元，第三季度約5500萬美元，環(huán)比增長129%。截至今年第三季度末，百濟神州澤布替尼在美銷售額達17.55億元，正在加速放量。據(jù)中金公司，隨著新適應癥在海外的拓展，澤布替尼有望于2028年在全球取得風險調(diào)整后142億元人民幣銷售峰值。

在此背景下，“中美雙報”、國際多中心臨床試驗(MRCT)正逐漸成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企國際化的標配。而在“中美雙報”的熱潮下，不少國產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)陸續(xù)推進至臨床后期，進入上市申報階段。

據(jù)我們不完全統(tǒng)計，目前有7款國產(chǎn)創(chuàng)新藥的NDA(新藥申請)或BLA(生物制品許可申請)獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理。從時間來看，特瑞普利單抗、替雷利珠單抗、艾貝格司亭α等受疫情影響延遲批復的創(chuàng)新藥，如無意外均將在2023年迎來FDA的“最后的審判”。

此外，多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在備戰(zhàn)出海，有望2023年向FDA遞交上市申請。

其中，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用治療晚期肝癌的國際多中心三期試驗已達到終點。12月12日，恒瑞醫(yī)藥在投資者互動平臺表示，項目團隊已經(jīng)啟動美國FDA BLA/NDA遞交前的準備工作。

貝達藥業(yè)恩沙替尼一線治療適應癥也有望在2023年向美國FDA遞交上市申請。11月30日貝達藥業(yè)在投資者互動平臺表示，公司正在積極推進向美國食品藥品監(jiān)督管理局遞交恩沙替尼一線適應癥的上市申請準備工作。

此前，興盟生物抗狂犬病毒復方抗體制劑SYN023的多中心IIb/III期關鍵臨床試驗研究達到主要療效終點和安全性終點，作為全球首個抗狂犬病毒雞尾酒療法人源化單克隆抗體，SYN023有望在2023年向美國FDA遞交上市申請。

目前，科濟藥業(yè)的CT053(BCMA CAR-T)正在北美開展1b/2期臨床試驗(LUMMICAR STUDY 2)的關鍵2期試驗部分。科濟藥業(yè)曾表示，計劃于2023年向美國FDA提交CT053上市批準的監(jiān)管申請。

與此同時，由于出海美國的難度增加，一些本土創(chuàng)新藥企將出海的目光轉向歐洲市場。最近，向歐洲藥監(jiān)部門遞交創(chuàng)新藥上市申請的本土藥企也明顯增多。

12月20日，基石藥業(yè)宣布，其PD-L1抗體舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的上市許可申請(MAA)獲英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局(MHRA)受理。舒格利單抗通過ILAP在英國獲得了包括MHRA在內(nèi)的ILAP合作組織授予的“創(chuàng)新憑證(Innovation Passport)”認定，其英國上市進程有望加快。

也是近期，翰森制藥阿美替尼的上市許可申請獲歐洲藥品管理局受理，君實生物特瑞普利單抗用于鼻咽癌和食管鱗癌患者的一線治療適應癥上市申請獲得歐洲藥品管理局和英國MHRA受理。

從這些進展來看，當前國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)正在努力走出“內(nèi)卷”，積極尋求破局之道，而在先鋒企業(yè)的帶領之下，2023年創(chuàng)新藥出海開花結果將進一步提速。

16款創(chuàng)新藥首次獲批臨床

在12月16日至12月22日的新發(fā)布周期內(nèi)，來自中國生物制藥、勁方藥業(yè)、東誠藥業(yè)等的16個創(chuàng)新藥項目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

其中，東誠藥業(yè)的氟[18F]纖抑素注射液于12月20日獲批臨床，將開展用于“實體腫瘤患者成纖維細胞激活蛋白( FAP)陽性病灶的PET顯像”的臨床試驗。根據(jù)東誠藥業(yè)的介紹，這是一種靶向FAP的放射性體內(nèi)診斷藥物，為全新靶點藥物，國內(nèi)目前無同靶點治療或診斷藥物上市或在研；氟[18F]纖抑素與FAP蛋白具有較高的特異性和親和力，可在FAP高表達的腫瘤中高度濃聚，從而可以將氟[18F]帶至晚期實體瘤患者FAP表達陽性的部位，適用于實體腫瘤患者成纖維細胞激活蛋白(FAP)陽性病灶的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像。

據(jù)CDE官網(wǎng)，費米子科技的FZ002-037膠囊于12月20日獲批臨床，擬用于開展治療慢性疼痛的研究。據(jù)悉，費米子科技是一家AI驅動的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司，F(xiàn)Z002項目是其在國內(nèi)提交的首個IND，該項目為非成癮性鎮(zhèn)痛靶點，將成為全球第二、國內(nèi)首個進入臨床的同靶點藥物。

通化東寶此次獲批臨床的THDBH151片為一款治療痛風的創(chuàng)新藥，目前國內(nèi)外均暫無同類產(chǎn)品上市。根據(jù)此前通化東寶的公告，THDBH151片是一款XO/Urat1雙靶點抑制劑，既能抑制黃嘌呤氧化酶(XO)，從源頭上減少尿酸產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉運體對尿酸重吸收，加快尿酸排出。此外，THDBH151片通過平衡好XO/Urat1在降尿酸中的作用，在提高藥效的同時降低副作用，大幅提高患者依從性，有望成為同領域中Best-in-Class藥物。

臨床進展方面，藥物臨床試驗登記于信息公示平臺顯示，近日塔吉瑞生物的第三代ALK抑制劑TGRX-326片啟動了非小細胞肺癌的二期臨床研究。據(jù)介紹，TGRX-326是用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性NSCLC的新一代強效抑制劑，具備成為“best-in-class”的潛力，有望為肺癌患者帶來全新的治療方案。此外，它能夠透過血腦屏障，預計對晚期肺癌腦轉移患者有優(yōu)異效果。

此外，君實生物的DKK1單克隆抗體JS015注射液、信立泰的GLP-1R口服小分子偏向激動劑SAL0112片等創(chuàng)新品種近日也步入了一期臨床階段。這些新成分的納入和研發(fā)進展的推進，是推動“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。

（文章來源：證券時報網(wǎng)）