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近日，中南大學生命科學學院和湖南大學生物學院合作，成功研制了一種由紅細胞膜、B細胞成熟抗原（BCMA）抗體、黑磷量子點和硼替佐米組成的新型仿生光熱納米藥物。該藥物利用抗體聯合紅細胞膜仿生特性增強藥物在腫瘤富集，同時光熱/化療協同，能有效逆轉核因子激活的B細胞的κ-輕鏈增強（NF-κB）信號紊亂，促進細胞凋亡，克服硼替佐米耐受，抑制腫瘤生長。

化療過程產生的藥物耐受以及毒副作用是目前多發性骨髓瘤治療面臨的難題。研究表明，歸巢于腫瘤微環境的多發性骨髓瘤細胞會與微環境中分泌的細胞因子/生長因子相互作用，以維持其生態位。隨著多發性骨髓瘤疾病進展，漿細胞表面BCMA的豐度逐漸增加，這對于腫瘤治療是一個負面信號。腫瘤壞死因子配體超家族成員13/腫瘤壞死因子家族B細胞活化因子（APRIL/BAFF）是由多發性骨髓瘤微環境分泌的生長因子，多發性骨髓瘤漿細胞表面高表達的BCMA能夠與其特異性結合，引起促腫瘤生長信號傳遞，促進多發性骨髓瘤生存。此外，有關硼替佐米耐藥性的研究日益深入，發現體內核因子激活的B細胞的κ-輕鏈增強家族轉錄因子p65的磷酸化水平在硼替佐米治療后表現出異常上調，可能是體內信號級聯出現紊亂導致，因此改善多發性骨髓瘤微環境并逆轉藥物耐受信號變化，可為多發性骨髓瘤治療提供新策略。

該研究設計的仿生光熱納米藥物硼替佐米/黑磷量子點/紅細胞膜@抗B細胞成熟抗原（BBE@anti-BCMA）在紅細胞膜的偽裝下，延長藥物體內循環時間，并增強藥物在腫瘤部位的富集。借助涂覆于紅細胞膜上的BCMA抗體靶向結合并抑制多發性骨髓瘤細胞表面的BCMA，減弱多發性骨髓瘤細胞與生長因子APRIL/BAFF間的相互作用，進而影響其與腫瘤微環境間的助我成長信號；接著在抗原-抗體介導的細胞內吞事件后，黑磷量子點在胞內經近紅外光照射激發光熱效應，并與化療藥物協同對腫瘤細胞進行多方位作用，不僅激活了細胞促凋亡信號，還能夠下調由于單藥硼替佐米的重復治療帶來的p65磷酸化反向增強的信號，有效克服硼替佐米的治療耐受性。此外，該策略制備的納米藥物對小鼠肝腎負擔小，經五輪治療后沒有對主要器官產生明顯損害，且可以改善由于硼替佐米單獨化療引起的血常規指標異常，這對于減輕其副作用的研究有一定參考價值。

該項研究以“Anti-BCMA surface engineered biomimetic photothermal nanomissile enhances multiple myeloma cell apoptosis and overcomes the disturbance of NF-κB signalingin vivo”（BCMA抗體修飾的仿生光熱納米藥物促進多發性骨髓瘤細胞凋亡并克服體內NF-κB信號紊亂）為題發表于國際生物材料領域頂刊Biomaterials（生物材料）。論文第一作者為中南大學生命科學學院蕭小鵑教授和碩士研究生馬澤康。中南大學生命科學學院劉靜教授、蕭小鵑教授、趙岳濤副教授和湖南大學生物學院葉茂教授為該文章的通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、湖南省自然科學基金優秀青年基金等項目資助。